Post by forumtoolk on Jul 31, 2023 10:50:14 GMT
饰模仿 2'-OH 的生物物理特征，可以稳定 siRNA 对抗 RNase，同时还可以防止 siRNA 激活先天免疫受体（TLR、MDA-5 和 RIG-I）。因此，临床试验中的所有治疗性 siRNA 均具有 2′-F 或 2′-O-Me 修饰 [ 68]。LNA 及其甲基化衍生物（“约束乙基”(cEt)）广泛用于 ASO，包括缺口聚体、剪接转换 ASO、siLNA 和反基因 ASO。这些嵌合 LNA 或 DNA 寡核苷酸比等序 PS 和 2'-O-Me 缺口聚体更稳定
许多 5'- 或 3'-RNA 缀合物（叶酸和N-乙酰半亚洲手机号码列表乳糖胺 (GalNAc)）也可以改善递送。GalNAc是肝细胞特异性脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力配体，从而显着增强ASO和siRNA向肝脏的递送[ 70 ]（图3A③）。磷酸二酰胺吗啉寡核苷酸 (PMO) [ 71 ] 和肽核酸 (PNA) [ 72] 是更复杂的修饰，完全改变连接部分，同时保留用于
配对的核碱基（图3A ④）。 图 3：克服 RNA 疗法开发中的挑战。 图3 A常见的化学修饰。基于RNA的药物通常具有各种化学修饰，包括5'-和3'-末端缀合物、2'-糖取代和核苷间键联修饰。B纳米载体递送策略。显示了五种代表性的纳米载体：（①）封装核酸的脂质纳米颗粒。( ② ) 阳离子聚合物与带合物。( ③ ) 外表面带有适体或治疗性 RNA 的工程外泌体。( ④ ) 球